كشف باحثون من معهد ماونت سيناي عن آليات بيولوجية جديدة تفسّر كيف يسهم المتغير الجيني "APOE4"، وهو أحد أقوى عوامل الخطر الوراثية لمرض ألزهايمر، في إحداث تلف بالأوعية الدموية داخل الدماغ، إضافة إلى تعزيز تراكم البروتينات الضارة المرتبطة بالمرض.

ويعزز هذا الاكتشاف فهمًا أعمق لآلية تطور ألزهايمر، إذ كان يُعتقد سابقًا أن تضرر الأوعية الدموية الدماغية مجرد نتيجة لاحقة للمرض، بينما تشير النتائج الجديدة إلى أنه قد يكون عنصرًا نشطًا في تسريع تقدمه.

نُشرت النتائج في مجلتي "Cell" و"Cell Stem Cell" واعتمدت على نماذج متقدمة لأنسجة دماغ بشرية مشتقة من الخلايا الجذعية، ما أتاح تحليلًا أدق لتفاعلات الخلايا داخل الدماغ وتطور المرض.

أولًا: إعادة برمجة الخلايا الداعمة للأوعية

أظهرت الدراسة الأولى أن الجين APOE4 يؤدي إلى إعادة تشكيل خلايا الدماغ المحيطة بالأوعية الدموية (pericytes)، وهي خلايا مسؤولة عن دعم الأوعية والحفاظ على الحاجز الدموي الدماغي.

هذا التحول يدفع الخلايا إلى نمط شبيه بالخلايا الليفية المسببة للندبات، مما يؤدي إلى:

* زيادة التليف في الأوعية الدماغية

* تراكم بروتينات الأميلويد حول الأوعية

* ضعف تدفق الدم إلى أنسجة الدماغ

لكن الباحثين وجدوا أن **استهداف مسار TGF-β** قد يعكس هذه التغيرات، حيث أعاد الخلايا إلى حالتها الطبيعية وقلل التليف والتراكمات، حتى في نماذج فئران مسنة.

وتشير النتائج إلى أن تلف الأوعية في ألزهايمر ليس مجرد عرض ثانوي، بل عملية بيولوجية نشطة يمكن التدخل فيها علاجيًا.

ثانيًا: اضطراب الكوليسترول وتعطيل تنظيف الدماغ

أما الدراسة الثانية، فاستخدمت نموذجًا ثلاثي الأبعاد لأنسجة دماغ بشرية يُعرف باسم **miBrains** يضم مختلف أنواع الخلايا الدماغية.

وأظهرت النتائج أن APOE4 يسبب:

* تراكم الكوليسترول داخل الخلايا النجمية

* تعطيل نظام التخلص من النفايات داخل الخلية (الليزوزومات)

* ضعف تكسير البروتينات الضارة مثل ألفا-سينوكلين

* انتشار هذه البروتينات وتكوين رواسب سامة داخل الدماغ

وتشير هذه النتائج إلى أن استهداف **مسارات استقلاب الكوليسترول ووظائف الليزوزوم** قد يفتح الباب أمام علاجات جديدة لإبطاء أو وقف تطور المرض.

آفاق علاجية جديدة لألزهايمر

خلص الباحثون إلى أن APOE4 لا يزيد فقط من خطر الإصابة بألزهايمر، بل يشارك بشكل مباشر في آليات مرضية تؤدي إلى تلف الأوعية وتراكم البروتينات السامة.

كما أن إمكانية عكس بعض هذه التغيرات تفتح المجال أمام تطوير علاجات أكثر دقة، بينما تمثل منصة **miBrains** أداة واعدة لتسريع اختبار الأدوية وتطوير علاجات مخصصة مستقبلًا.

للمزيد تابع

خليجيون نيوز على: فيسبوك | إكس | يوتيوب | إنستغرام | تيك توك